研究院立项研发“治疗高尿酸血症的小分子药物”项目

日前，《治疗高尿酸血症的小分子药物》项目在研究院正式立项。该项目旨在研发无毒副作用的长期降尿酸创新药，首发适应症为痛风，之后拓展至无明显症状的高尿酸血症治疗。

随着人们生活水平提高，高蛋白饮食增加，高尿酸血症发病率也随之升高。高尿血酸对人体健康的危害颇大，被称为继高血压、高血脂、高血糖三高后的第“四高”。目前，全球约10%的人群患有高尿酸血症，国内患病率约13%，部分患者会出现痛风症状，大部分患者则没有明显症状。高尿酸血症是多种心血管危险因素和代谢综合征、2型糖尿病、高血压、肾病等其他相关疾病的独立危险因素，因此对于无明显症状的高尿酸患者，也应控制尿酸含量至安全水平。但目前，尚无药品可用于无明显症状的高尿酸血症治疗。一方面是由于当前市场上降尿酸药物均因有较严重的肝肾毒性而被严格限制使用，无法长期用药。另一方面，药效上也无法满足需求。因此，临床上急需降尿酸新药。

项目团队在研究时，建立了XOR抑制剂体外高通量筛选模型，对来源于天然产物或衍生物的2199种分子进行了筛选，发现一个天然小分子化合物原儿茶醛衍生物即二羟基硝基苯甲醛（DHNB），具有强烈抑制黄嘌呤氧化还原酶的作用。该酶是产生尿酸的关键酶，抑制该酶可以有效降低尿酸，因此可以用于高尿酸症的治疗。

动物模型表明，DHNB可以有效治疗高尿酸血症，且没有任何毒副作用，相比现有的临床一线治疗药物别嘌呤醇，具有疗效明确、无毒副作用等明显优势，因此，研制成功后有望成为新一代治疗高尿酸血症的药物。